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GVAX疫苗疗法

时间:2015-12-21 17:33:27 治疗专项:肿瘤治疗

增强和调动患者自身的免疫系统识别和攻击胰腺肿瘤,副作用较轻,即使多次接种疫苗,副作用也不会加重

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GVAX疫苗是一种巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)转基因疫苗。该疫苗由照射过的肿瘤细胞组成,这些肿瘤细胞经改进后能够分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),进而诱导免疫系统消灭肿瘤细胞。该疫苗与低剂量环磷酰胺联用可增强疫苗疗效。

一项研究结果显示,在25例肿瘤患者中,18例肿瘤患者完成了接种GVAX疫苗的治疗,并产生了阳性反应,其中2例患者治疗后以无肿瘤状态生存超过2年。另3例患者分别在治疗后15、8和4个月未发现肿瘤恶化的迹象,使疾病得以控制。目前,GVAX疫苗正处于肺癌、胰腺癌的临床试验研究阶段。

另一项来自于约翰霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心的研究结果显示,使用GVAX胰腺肿瘤疫苗和免疫刺激剂CRS-207治疗胰腺导管腺瘤患者,可显著改善患者的生存期。

此项Ⅱ期临床试验纳入90例转移性胰腺导管腺瘤患者,随机分配至GVAX疫苗序贯CRS-207治疗组(A组)或单独GVAX疫苗治疗组(B组)。几乎所有的患者既往都曾接受过至少一种化疗。研究结果显示,与单独使用GVAX相比,两种疫苗联合治疗能够延长患者的中位生存时间(6.1月 vs 3.9月)。一年后,A组约24%的患者仍存活,B组为12%。

此外,患者接受至少三剂疫苗治疗(两剂GVAX联合一剂CRS-207或者三剂GVAX)会增加近一倍的生存期(9.7个月vs 4.6个月)。该疫苗的副作用相对较轻,可很快缓解,且每次治疗剂量下,副作用并未加重(化疗则较常出现)。

CRS-207疫苗,是一种李斯特菌,经遗传修饰可供人安全使用,同时保留其刺激免疫系统的能力。具体而言,CRS-207已被改造以刺激产生间皮素蛋白免疫应答,而胰腺癌细胞中存在高水平皮素蛋白。

两种疫苗联用可刺激产生更强效的免疫应答。GVAX先诱导抗多种肿瘤蛋白的广泛应答,之后CRS-207刺激产生抗间皮素蛋白免疫应答。从本质上讲,这种疫苗联合接种法可增强患者的天然免疫系统,并使其识别和攻击胰腺肿瘤。

胰腺导管腺瘤是最常见的胰腺癌类型,这种疾病对标准化疗常产生抵抗,其五年生存率不足5%。来自约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心的研究第一作者Dung T. Le教授表示:“这是首个显示免疫治疗对胰腺癌有效的随机化研究。这项研究仅仅是第一步,我们相信我们将能够进一步的应用这种方法。我们使用了各种化疗药物,但尚无二线或三线治疗的标准治疗方案。我们很高兴这些患者可能很快就会有副作用较少的化疗替代方案。”

 

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